Die Food and Drug Administration (FDA) hat ein Briefing-Dokument herausgegeben, in dem erklärt wird, dass die Rekrutierung für alle klinischen Studien zu Impfstoffen gegen das Respiratorische Synzytialvirus (RSV) bei Säuglingen aufgrund signifikanter potenzieller Sicherheitsbefunde auf der Grundlage einer laufenden klinischen Studie ausgesetzt wird. Da Moderna von dieser Pause betroffen ist, könnte sich die ohnehin schon schätzbare Position des Unternehmens weiter verschlechtern.

Zunächst ein Hintergrund. Die FDA beruft den VRBPAC ein, um wichtige Fragen im Zusammenhang mit der Sicherheit von RSV-Impfstoffen bei Kindern zu diskutieren.

Obwohl die in diesem Bericht offengelegten Daten bahnbrechende Auswirkungen haben, wird der VRBPAC morgen nicht abstimmen. Vielmehr wird der beratende Ausschuss der FDA versuchen, die Sicherheitsdaten aus dem pädiatrischen klinischen Entwicklungsprogramm für mRNA-1345 und mRNA-1365 sowie die Auswirkungen der Ergebnisse auf die künftige Entwicklung pädiatrischer nicht-lebend abgeschwächter RSV-Impfstoffe zu öffnen, zu analysieren und zu bewerten.  Ebenfalls auf dem Tisch: Wechselwirkungen zwischen monoklonalen RSV-Antikörpern und RSV-Impfstoffen.

Die oberste Aufsichtsbehörde hat das Dokument vor der morgigen Sitzung des Beratungsausschusses für Impfstoffe und verwandte biologische Produkte (VRBPAC) der FDA veröffentlicht. Die Ergebnisse sind sicherlich beunruhigend.

Der VRBPAC berichtet, dass im Juli eine Phase-1-Studie pausiert wurde, in der die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von zwei Moderna RSV-Impfstoffkandidaten (mRNA-1365 und mRNA-1345) bei Säuglingen im Alter von 5 bis 8 Monaten untersucht wurde;

Der unabhängige Impfstoffausschuss der Behörde berichtet über fünf Fälle von schweren bis sehr schweren RSV-Infektionen der unteren Atemwege bei Säuglingen, die eine 15-Mikrogramm-Dosis (μg) mRNA-1345 (drei Fälle) oder umgekehrt eine 15-μg-Dosis mRNA-1365 (zwei Fälle) erhielten, verglichen mit einem Fall in der Placebogruppe. Dies ist kein gutes Bild und wirft erneut Fragen zur Stabilität der Moderna-mRNA-Plattform auf.

Wie TrialSite berichtet hat, haben sich ehemalige Wissenschaftler von Moderna zu Wort gemeldet und ein Papier veröffentlicht, in dem sie ihre Besorgnis zum Ausdruck bringen und auf die Notwendigkeit hinweisen, die mRNA-Plattformen generell zu „entrümpeln“.

Bei diesen jüngsten Daten mussten fünf der sechs Säuglinge ins Krankenhaus eingeliefert werden, wobei einer in einer komplizierten Situation mechanisch beatmet werden musste.

In dem Bericht der Agentur heißt es:

„Das beobachtete Ungleichgewicht bei schweren/sehr schweren Fällen von RSV LRTI im mRNA-1345- und mRNA-1365-Impfstoffentwicklungsprogramm bei 5 bis <8 Monate alten Empfängern von mRNA-1345 (15 μg) und mRNA-1365 (15 μg) hat ungewisse Auswirkungen auf die laufende und künftige pädiatrische Entwicklung anderer nicht-lebendabgeschwächter RSV-Impfstoffe.“

Offenbar wurde Moderna bereits am 17. Juli kontaktiert und über das Sicherheitssignal informiert, sodass die Aufnahme in die Studie am 19. Juli gestoppt wurde.

Daraufhin wurde die FDA aktiv und legte die Studie auf Eis.

Am 12. September gab der in Cambridge ansässige mRNA-Hersteller Moderna bekannt, dass er das RSV-Programm für seronegative Kinder, d. h. Kinder ohne nachweisbare RSV-Antikörper, die zudem jünger als 2 Jahre sind, einstellen würde.

Was geschah in der Studie?

Die FDA berichtet in ihrem Briefing-Dokument, dass das Team während der Studie feststellte, dass die Personen, die dem monoklonalen Antikörper Nirsevimab ausgesetzt waren und dann mRNA-1345 erhielten, im Vergleich zu der Kohorte, die den monoklonalen Antikörper nicht erhielt, schlechtere Ergebnisse erzielten. Sie vermuten eine mögliche negative Wechselwirkung.

Laut TrialSite, Mitglied des beratenden Ausschusses, Peter McCullough, M.D., MPH: „Wahrscheinlich Antikörper-abhängige Verstärkung. Verschlimmert Infektionen. RSV wird durch Moderna-Antikörper beim Zelleintritt und der Zellfusion unterstützt.“

Eine Überprüfung der Sicherheitsdaten

In der Zwischenzeit wird der VRBPAC die Sicherheitsdaten des RSV-Impfstoffs untersuchen. 

mRESVIA, mRNA-1345, wurde von der Behörde im Mai für Erwachsene ab 60 Jahren zugelassen. Dieser Impfstoff ist einer von drei RSV-Impfstoffen, die in den vergangenen zwei Jahren für Erwachsene und Schwangere zugelassen wurden.

Zurzeit führt das Unternehmen eine Phase-1-Studie mit mRNA-1365 als Kombinationsimpfstoff gegen RSV und humane Metapneumoviren durch.

Wie sieht die Zukunft für diese RSV-Impfstoffe aus?

Wichtig ist, dass die Herausforderungen in der Kohorte der Patienten mit schweren/sehr schweren Fällen von RSV LRT1, die mit mRNA-1345 und mRNA-1365 verbunden sind, beträchtlich sind, und ihre Zukunft ist wahrscheinlich gefährdet.

Der Arzt, Wissenschaftler und Impfstoffentwickler Nikolai Petrovsky aus Australien, ein häufiger TrialSite -Beitragender, teilte auf LinkedIn mit:

„Besonders besorgniserregend an dem VRBPAC-Bericht über die durch den mRNA-Impfstoff von Moderna verursachte verstärkte Erkrankung von Kleinkindern ist die Zahl derer, die gleichzeitig mit COVID-19 und Metapneumovirus infiziert sind. Es sieht für mich so aus, als ob die mRNA nicht nur eine verstärkte RSV-Infektion bei den Säuglingen verursacht, sondern auch eine allgemeine Immunsuppression, die zu multiplen Virusinfektionen führt. Was könnte dies über die COVID-19-mRNA aussagen, die von der FDA weiterhin für die Verwendung bei Säuglingen zugelassen ist? Auch diese Daten müssen genau untersucht werden, um nach ähnlichen Sicherheitssignalen zu suchen.“

Quelle: FDA-Bericht